GCS - că acest medicament? Acțiunea și efectele glucocorticoizilor droguri

Cu siguranță ați auzit vreodată de hormoni steroizi. Corpul nostru le produce în mod constant pentru a reglementa procesele de viata. În acest articol, vom lua în considerare glucocorticoizi - hormoni steroizi, care sunt produse în cortexul adrenal. In timp ce majoritatea dintre noi sunt interesați de analogii lor sintetici - GCS. Ce este medicament? Pentru care acestea sunt utilizate și ce fel de daune pe care le cauzează? Să vedem.

Informații generale despre GCS. Ce este medicament?

Organismul nostru sintetizeaza hormoni steroizi, cum ar fi glucocorticoizi. Acestea sunt produse de cortexul suprarenal, iar utilizarea lor este în principal legate de tratamentul insuficienței suprarenale. In zilele noastre, folosind nu numai glucocorticoizi naturali, ci și analogii lor sintetici - GCS. Ce este medicament? Pentru omenire, acești analogi înseamnă foarte mult, așa cum au asupra, imunosupresoare, antișoc, efect anti-alergic corp anti-inflamator.

Glucocorticoizii au devenit folosite ca medicamente (menționate în articol - PM), în anii '40 ai secolului XX. Până la sfârșitul anilor '30 ai secolului XX, oamenii de știință au descoperit compusi de hormoni steroizi in cortexul adrenal uman, iar în 1937 el a fost selectat deoxicorticosteronului mineralocorticoizi. La începutul anilor '40 au fost derivate hidrocortizonul glucocorticoid și cortizon. Efectele farmacologice ale cortizon și hidrocortizon au fost atât de diverse, încât sa decis să le utilizeze ca medicamente. După ceva timp, oamenii de știință au efectuat sinteza lor.

Glucocrticoidul cel mai activ în organismul uman este - cortizol (analog - hidrocortizon, al cărui preț - 100-150 ruble), și este considerat un important. De asemenea, este posibil să se aloce mai puțin activă: corticosteron, cortizon, 11-deoxicortizolului, 11-dehidrocorticosterona.

Dintre toate glucocorticoizii naturale ca consumul de droguri gasite doar hidrocortizonul si cortizonul. Cu toate acestea, ultimele efecte secundare cauze mai frecvent decât orice alt hormon, motiv pentru care în prezent utilizarea sa în medicină este limitată. Până în prezent, folosite numai hidrocortizonul glucocorticoid sau esterii săi (hidrocortizon hemisuccinat și acetat de hidrocortizon).

glucocorticosteroizi în ceea ce privește (glucocorticoizi sintetici), in prezent am sintetizat un număr de astfel de agenți, printre care fluorurată (flumetazona, triamcinolon, betametazona, dexametazona etc.) și non-fluorurat (metilprednisolon, prednisolon, prednison) glucocorticoizi.

Astfel de agenți activi decât omologii lor naturali, și sunt necesare pentru tratamentul de doze mai mici.

Mecanismul de acțiune al corticosteroizilor

Acțiunea glucocorticoizilor la nivel molecular nu este pe deplin înțeles. Oamenii de știință cred că aceste medicamente acționează asupra celulelor la nivelul de reglementare al transcripția genei.

Corticosteroizii interacționează cu receptorii glucocorticoizi intracelulari sunt prezente în aproape fiecare celula a corpului uman. In absenta receptorilor hormonali (care sunt proteine citozolice) sunt pur și simplu dezactivate. În starea inactivă, ele fac parte din heterocomplexes, care includ, de asemenea, imunosupresor, proteinele de șoc termic și așa mai departe.

Când steroizi penetrează celulele (prin membrana), ele se leagă de receptorii și de a activa complexul „glucocorticoid + receptor“, după care acesta intră în nucleul celulei și interacționează cu regiunile de ADN care sunt localizate în gena fragmentului promotor steroid corespunzător (ele sunt numite glucocorticoizi „elemente de răspuns). Complex „+ receptor de glucocorticoid“ este capabil de a reglementa (inhiba sau, invers, activați) procesul de transcriere a anumitor gene. Aceasta este ceea ce duce la supresia sau stimularea ARNm, precum și o schimbare în sinteza diferitelor enzime și proteine de reglementare care mediaza efectele celulare.

Numeroase studii arată că complexul „glucocorticoid + receptor“ este reacționat cu diverși factori de transcripție, de exemplu, cum ar fi factorul nuclear kappa B (NF-kB) sau activator de proteină transcripție (AP-1) care reglează genele implicate în răspunsul imun și inflamație (molecule de adeziune, gene de citokine, protează și așa mai departe.).

Principalele efecte ale GCS

Efectele glucocorticoizilor asupra organismului uman sunt numeroase. Acești hormoni au antișoc, imunnodepressivnoe, acțiune antitoxică, antialergică, antiinflamatorie și antiinflamatorie. Să aruncăm o privire mai atentă la modul în care acțiunile de corticosteroizi.

• Efectele anti-inflamatorii ale corticosteroizilor. Provocate suprimarea activității fosfolipazei liberatiou _2. Atunci când inhibarea acestei enzime în corpul uman este suprimată (eliberare) inhibarea acidului arahidonic și formarea unor mediatori inflamatorii (cum ar fi prostaglandine, leucotriene și troboksan t. D.). Mai mult decât atât, glucocorticosteroizi primire reduce capilare fluide exudat, vasoconstricție (îngustarea), imbunatatirea microcirculatiei a inflamatiei.
• Efectul anti-alergic al GCS. Aceasta apare ca rezultat al scăderii secretiei si sinteza de mediatori de alergie, reduce bazofilele circulant, inhibarea eliberării histaminei din bazofile și mastocite sensibilizate, reducerea numărului de limfocite B și T, reducând sensibilitatea celulelor mediatorilor alergiei, modificări de răspuns imun, precum și de suprimare a producției de anticorpi.
• Activitatea imunosupresivă a GCS. Ce este medicament? Acest lucru inseamna ca medicamentele inhiba immunogenez, suprima producerea de anticorpi. Corticosteroizii inhiba migrarea celulelor stem maduvei osoase, inhiba activitatea limfocitelor B și T inhibă eliberarea de citokine din macrofage și leucocite.
• Anti-toxic si efect antișoc de corticosteroizi. Efectul hormonilor cauzate de tensiunea arteriala la om, precum și activarea enzimelor hepatice implicate în metabolizarea xenon și endobiotikov.
• Activitatea mineralocorticoizi. Glucocorticosteroizii au capacitatea de a întârzia sodiu și apă în organism, stimulează excreția de potasiu. Acest înlocuitori sintetici nu sunt la fel de bun ca hormoni naturali, dar acesta este efectul asupra organismului care le-au.

Farmacocinetica

Pentru durata de acțiune a steroizilor sistemici pot fi împărțite în:

1. Glucocorticosteroizii acțiune scurtă (de exemplu, hidrocortizon, al căror preț variază de la 100 la 150 de ruble).
2. Glucocorticosteroizii cu o durată medie de acțiune (prednisolon (feedback-ul, care nu este foarte bun), metilprednisolon).
3. Glucocorticosteroizii cu acțiune prelungită (triamcinolon, dexametazonă, betametazonă).

Dar nu numai pe durata glucocorticosteroizi poate fi determinată. Clasificarea acestora poate fi, de asemenea, modul de administrare:

• oral;
• intranazal;
• glucocorticosteroizi inhalatori.

Această clasificare, cu toate acestea, se aplică numai glucocorticosteroizi sistemului.

Există unele medicamente sub formă de unguente și creme (corticosteroizi locale). De exemplu, "Afloderm". Review-uri ale unor astfel de formulări sunt bune.

Să ne uităm la tipuri de corticosteroizi sistemici în monoterapie.

Steroizi orale perfect absorbit în intestin fără a cauza probleme. Activ se leaga de proteinele din plasmă (transcortin, albumina). Concentrația maximă de corticosteroizi pe cale orala in sange este atinsă după 1,5 ore după administrare. Ei metabolizată în ficat, rinichi (parțial) și a altor țesuturi prin conjugare la glucuronice sau sulfat.

Aproximativ 70% din GCS conjugat excretat în urină, încă 20% în materiile fecale vor indica mai târziu, iar restul - cu alte fluide biologice (de exemplu, mai târziu). Jumătatea - de la 2 la 4 ore.

Puteți crea o masă mică, cu parametrii farmacocinetici ai corticosteroizi pe cale orală.

Glucocorticosteroizi. Medicamente (nume)	Timpul de înjumătățire a țesutului	Timpul de înjumătățire plasmatică
hidrocortizon	8-12 ore	0,5-1,5 ore
cortizon	8-12 ore	0.7-2 ore
Prednisolon (comentarii nu sunt foarte bune)	18-36 de ore	2-4 ore
metilprednisolon	18-36 de ore	2-4 ore
fludrocortizon	18-36 de ore	3,5 ore
dexametazona	36-54 ore	5:00

steroizi inhalatori în practica clinică modernă a prezentat triamcinolon, propionat de fluticazonă, furoat de mometazonă, budesonid și dipropionat de beclometazonă.

Parametrii farmacocinetici pot fi, de asemenea, prezentate într-un tabel:

Glucocorticosteroizi. Medicamente (nume)	Activitatea anti-inflamatorie locală	Volumul de distribuție	Timpul de înjumătățire plasmatică	Eficiența trecerii prin ficat
beclometazona dipropionat	0,64 unități.	-	0,5 ore	70%
budesonid	1 unitate.	4,3 l / kg	1,7-3,4 oră	90%
triamcinolon acetonid	0,27 unități.	1,2 l / kg	1.4-2 ore	80-90%
propionat de fluticazona	1 unitate.	3,7 l / kg	3,1 ore	99%
flunisolidă	0,34 unități.	1,8 l / kg	1.6 ore	-

steroizi nazale in medicina prezentat astazi, propionat de fluticazonă, flunisolid, triamcinolon, mometazonă furoat, budesonidă și beclometazonă dipropionat. Unele dintre ele sunt numite în același mod ca și corticosteroizi inhalatori.

După aplicarea corticosteroizilor intranazale dozelor absorbite în intestin și o altă parte provine din mucoasa căilor aeriene direct în fluxul sanguin.

Glucocorticosteroizi, prinse în tractul digestiv, sunt absorbite de circa 1-8 la sută, iar prima trecere prin ficat biotransformați aproape complet la metaboliți inactivi.

Glucocorticosteroizii care au luat în sânge, hidrolizează la substanțele inactive. Aici este un tabel cu parametrii lor farmacocinetici:

Glucocorticosteroizi. Preparate	Biodisponibilitatea atunci când intră în sânge, ca procent	Biodisponibilitatea atunci când sunt absorbite din tractul gastro - intestinal, în procente
budesonid	34	11
beclometazona dipropionat	44	20-25
mometazonă furoat	<0.1	<1
triamcinolon acetonid	Nu sunt informații	10,6-23
propionat de fluticazona	0,5-2
flunisolidă	40-50	21

Medicamente, cum ar fi „Afloderm“ (feedback-ul, care păstrează popping sus pe net), pentru a descrie separat nu are sens. Fiecare dintre ele este principalul ingredient activ, care este posibil să fi fost deja menționate mai sus. Aceste medicamente - corticosteroizi locale, iar acestea sunt reprezentate cel mai adesea sub formă de unguente sau creme.

Terapiei sunt glucocoticoidice (indicații de utilizare)

Pentru fiecare tip de glucocorticosteroizi indicațiile sale de utilizare. Astfel, corticosteroizi pe cale orală sunt utilizate pentru a trata:

• boala lui Crohn;
• colită ulcerativă;
• afecțiunile pulmonare interstițiale;
• sindromul de detresă respiratorie acută;
• pneumonie severă;
• boli pulmonare obstructive cronice în faza acută;
• astm bronșic;
• tiroidită subacută;
• hiperplazie suprarenala congenitala (în acest caz, o persoană care nu produce corticoizi el însuși și este forțat să ia analogii lor sintetici);
• insuficiență suprarenală acută.

De asemenea, steroizi sunt utilizate în terapia de substituție a insuficienței napochechnikovoy primare și secundare.

corticosteroizi intranazal sunt utilizate pentru:

• rinită idiopatică (vasomotorie);
• rinita non-alergica cu eozinofilie;
• nas pilipoze;
• rinita alergică perenă (persistentă);
• rinita alergică sezonieră (intermitent).

Corticosteroizi inhalatori sunt utilizate pentru tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice, astm bronșic.

Contraindicații

Cu prudență, merită tratat SCS în astfel de cazuri clinice:

• Perioada de lactație;
• glaucom;
• Unele boli ale corneei care sunt combinate cu patologii epiteliale;
• Afecțiuni fungice sau virale ale ochilor;
• Infecții purulente;
• Perioada de vaccinare;
• sifilis;
• Forma activă de tuberculoză;
• Infecție herpetică;
• Infecții fungice sistemice;
• Unele boli mintale cu simptome productive;
• Grad sever de insuficiență renală;
• Hipertensiune arterială;
• tromboembolism;
• Ulcer ulpical al duodenului sau stomacului;
• Diabetul zaharat;
• Boala lui Itenko-Cushing.

Administrarea intranazală strict contraindicațională a GCS în astfel de cazuri:

• Frecvența sângerării nazale în anamneză;
• Distribuția hemoragică;
• hipersensibilitate.

Glucocorticosteroizi: efecte secundare

Efectele secundare ale GCS pot fi împărțite la nivel local și sistemic.

Efecte secundare locale

Ele sunt subdivizate în efectele GCS inhalate și intranazale.

1. Efecte secundare locale ale glucocorticosteroizilor inhalatori:

• tuse;
• disfonie;
• Candidoza din faringe și cavitatea bucală.

2. Reacții adverse locale de la GCS intranazal:

• Perforarea septului nazal;
• Sângerare nazală;
• Arderea și uscarea membranei mucoase a faringelui și a nasului;
• strănut;
• Mâncărime în nas.

Efecte secundare sistemice

Acestea sunt subdivizate în funcție de partea din organism la care acționează.

1. Din sistemul nervos central:

• psihoze;
• depresie;
• euforie;
• insomnie;
• Crește excitabilitatea nervoasă.

2. Din partea sistemului cardiovascular:

• tromboembolism;
• Tromboza venoasă profundă;
• Creșterea tensiunii arteriale;
• Distrofia miocardică.

3. Din partea sistemului reproductiv:

• hirsutismul;
• Întârzierea în dezvoltarea sexuală;
• Încălcarea funcțiilor sexuale;
• Un ciclu menstrual instabil.

4. Din sistemul digestiv:

• Degenerarea degenerativă a ficatului;
• pancreatită;
• Sângerarea din tractul gastro-intestinal;
• Ulcere ulcere ale intestinului și stomacului.

5. Din sistemul endocrin:

• Diabetul zaharat;
• Sindromul Cushing;
• obezitate;
• Atrofia cortexului suprarenal datorită asupririi funcțiilor sale.

6. Din partea organelor de viziune:

• glaucom;
• Cataracta subcapsulară posterioară.

7. Din sistemul musculoscheletic:

• Hipotrofie musculară;
• miopatie;
• Întârzierea creșterii la copii;
• Necroza aseptică și fracturile de oase;
• osteoporoza.

8. Din partea laterală a pielii:

• alopecie;
• striuri;
• Dilatarea pielii.

9. Alte reacții adverse:

• Exacerbarea proceselor infecțioase și inflamatorii de formă cronică;
• umflare;
• Retenție de apă și sodiu în organism.

măsuri de precauție

În unele cazuri, glucocorticosteroizii trebuie utilizați cu prudență.

De exemplu, la pacienții cu ciroză hepatică, hipotiroidism, hipoalbuminemie, precum și la pacienți senile sau vârstnici, efectul GCS poate fi sporit.

Când se utilizează GCS în timpul sarcinii, este necesar să se țină seama de efectul așteptat al tratamentului asupra mamei și de riscul unui efect negativ al medicamentului asupra fătului, deoarece SCS poate duce la o dezvoltare depreciată a creșterii fetale și chiar la astfel de defecte ca gura lupului și așa mai departe.

Dacă în timpul aplicării SCS pacientul suferă de o boală infecțioasă (varicelă, pojar, etc.), poate fi foarte dificilă.

În tratamentul pacienților SCS cu boli autoimune sau inflamatorii (artrită reumatoidă, boli intestinale, lupus eritematos sistemic etc.), pot exista cazuri de apariție a rezistenței la steroizi.

Pacienții care primesc glucocorticosteroizi pe cale orală pentru o perioadă lungă de timp ar trebui să efectueze periodic un test de sânge ocultic fecal și să sufere fibro-esofagogastroduodenoscopie, deoarece ulcerele steroizi nu trebuie să deranjeze în timpul tratamentului cu SCS.

La 30-50% dintre pacienții tratați cu glucocorticosteroizi pentru o lungă perioadă de timp, se dezvoltă osteoporoza. De regulă, afectează picioarele, periile, oasele pelvine, coaste, coloanei vertebrale.

Interacțiunea cu alte medicamente

Toți glucocorticosteroizii (clasificarea aici nu contează) la contactul cu alte medicamente dau un anumit efect și nu întotdeauna acest efect este pozitiv pentru organismul nostru. Iată ce trebuie să știți înainte de a utiliza glucocorticosteroizi împreună cu alte medicamente:

1. GCS și antiacide - absorbția glucocorticosteroizilor scade.
2. GCS și barbiturice, difenină, hexamidină, dimedrol, carbamazepină, rifampicină - creșterea biotransformării glucocorticosteroizilor în ficat.
3. GCS și izoniazid, eritromicina - biotransformarea glucocorticosteroizilor în ficat scade.
4. GCS și salicilați, butadion, barbiturice, digitoxină, penicilină, cloramfenicol - toate aceste medicamente măresc eliminarea.
5. GCS și izoniazid - încălcări ale psihicului uman.
6. SCS și rezerpină - apariția unei stări depresive.
7. GCS și antidepresive triciclice - creșterea presiunii intraoculare.
8. GCS și adrenomimetice - efectul acestor medicamente este în creștere.
9. SCS și teofilina - efectul antiinflamator al glucocorticosteroizilor este intensificat, se dezvoltă efectele cardiotoxice.
10. GCS și diuretice, amfotericină, mineralocorticoizi - crește riscul de hipokaliemie.
11. SCS și anticoagulante indirecte, fibrinolitice, butadină, ibuprofen, acid etacrinic - pot apărea complicații hemoragice.
12. GCS și indometacin, salicilați - această combinație poate duce la afectarea ulceroasă a tractului digestiv.
13. GCS și paracetamol - toxicitatea acestui medicament este crescută.
14. SCS și azatioprină - risc crescut de cataractă, miopatie.
15. GCS și mercaptopurină - o combinație poate duce la o creștere a concentrației de acid uric în sânge.
16. GCS și hingamină - se măresc efectele nedorite ale acestui medicament (opacitate corneană, miopatie, dermatită).
17. GCS și metandrostenolon - efectele nedorite ale glucocorticosteroizilor sunt exacerbați.
18. GCS și preparate pe bază de fier, androgeni - o creștere a sintezei eritropoetinei și în acest context și creșterea eritropoiezei.
19. SCS și medicamentele de reducere a zahărului - reducerea aproape completă a eficienței acestora.

concluzie

Glucocorticosteroizii sunt medicamente, fără de care medicina modernă este puțin probabil să o gestioneze. Acestea sunt utilizate atât pentru tratamentul stadiilor foarte severe ale bolii, cât și pentru a spori efectul oricărui medicament. Cu toate acestea, ca toate medicamentele, glucocorticosteroizii au și efecte secundare și contraindicații. Nu uita de asta. Mai sus, am enumerat toate cazurile când nu este necesar să utilizați glucocorticosteroizi și, de asemenea, am furnizat o listă de interacțiuni ale GCS cu alte medicamente. De asemenea, mecanismul acțiunii GCS și toate efectele acestora au fost descrise detaliat aici. Acum, tot ce trebuie să știți despre GCS este într-un singur loc - acest articol. Cu toate acestea, în nici un caz nu începeți tratamentul decât după citirea informațiilor generale despre GCS. Aceste medicamente, desigur, pot fi achiziționate fără prescripție medicală, dar de ce aveți nevoie de ea? Înainte de a utiliza orice medicament, trebuie să contactați mai întâi un specialist. Fiți sănătoși și nu vă auto-medicați!